移植资讯

News in Transplantation

LifePort机械灌注对尸体供肾保存的临床获益

点击蓝字 关注我们


前言

肾移植成为治疗终末期肾功能衰竭的最有效治疗手段。但是,目前我国器官来源短缺十分严重,公民逝世后自愿捐赠供肾成为肾移植供体的主要来源。目前供肾的保存方法主要有传统静态低温(SCS)保存和以LifePort为代表的肾转运器机械灌注(MP)低温保存两种。前者在保存过程中,供肾仍然会发生IRI,使移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率明显增加等。LifePort是目前使用最广泛的机器灌注仪器,大量实验结果表明,LifePort能降低供肾DGF的发生率,提高受者及移植肾的成活率。此外,它还具有便于携带、易于操作、完全自动化的特点,在肾移植中可以发挥重要的作用1


LifePort 改善供肾缺血再灌注损伤(IRI)和降低DGF发生率


IRI在供肾移植过程中非常常见,是影响移植物短期及长期存活的主要障碍。组织在缺血过程中能量耗竭、发生酸中毒,再灌注时产生大量炎性因子以及氧自由基,这些可能会导致脏器功能障碍,从而使移植肾DGF发生率增加,甚至无功能。LifePort 主要是通过机械连续运转将外界有效低温灌注液灌注到供肾中,一方面为肾脏提供营养物质;另一方面将肾脏低温保存时所产生的代谢产物转运出去。它在一定程度上维持及修复供肾的功能,改善了供肾的质量,进而使移植肾DGF 发生率显著降1


MP与SCS保存方式在尸体供肾移植中比较的Cochrane系统评价,共纳入16项RCT研究2266例尸体供肾移植患者,研究结果显示,与SCS保存方式相比,HMP可显著降低所有患者的DGF风险(RR 0.77;95%CI 0.67-0.90;P = 0.0006);显著降低心脏死亡器官捐献(DCD)供体肾脏的DGF风险(7项研究,772例受试者:RR 0.75;95%CI 0.64-0.87;P = 0.0002;高确定性证据)以及显著降低脑死亡器官捐献(DBD)供体肾脏的DGF风险(4项研究,971例受试者:RR 0.78,95%CI 0.65-0.93;P = 0.006;高确定性证据)。亚组分析中5项现代RCT研究1355例患者接受LifePort机械灌注,结果显示与SCS保存方式相比,LifePort机械灌注保存方式显著降低术后DGF风险(RR 0.77,95%CI 0.66-0.91;P = 0.002;高确定性证据,图1)2


图1.LifePort机械灌注与SCS保存方式发生DGF风险的比较


LifePort 能评估术前供肾质量和移植预后


LifePort可通过相关参数评估术前供肾质量。袁小鹏等通过使用LifePort灌注保存的20例DCD供体的分析研究显示,机械灌注阻力系数每分钟<0.4mmHg/mL时,供肾质量及安全性较好;部分阻力系数每分钟>0.5mmHg/mL的供肾也可用于移植,但需对供肾进行病检分析,根据结果进行综合判断。国外Guarrera等诸多学者也有相关研究,得出类似结论。通过机械灌注仪器相关参数对供肾功能进行评估不同于穿刺活检,它是一种无创性操作,使用价值1



LifePort阻力指数可作为有效评估供肾灌注程度的指标,对于判断肾移植受者术后是否发生DGF具有重要参考价值。项和立等分析了采用不同供肾保存方法的340例肾移植受者术后DGF发生情况,其中286例供肾采用LifePort机械灌注,阻力指数为0.17~0.49mmHg·mL-1·min-1,术后DGF发生率为11.2%;54例供肾采用SCS保存方式,术后DGF发生率为24.1%,两组DGF发生率差异有统计学意义(P<0.05),该研究结果提示LifePort机械灌注除了可以降低DGF发生率,LifePort阻力指数可有效评估供肾灌注程度的指标,对于判断肾移植受者术后是否发生DGF具有重要参考价值3


此外,LifePort灌注液中生物标志物联合灌注参数(终末阻力)可提高预测DGF的能力。一项研究纳入43例尸体供体肾脏应用LifePort进行灌注,多因素logistic回归分析显示终末阻力(OR=1.879,95%CI 1.145~3.56)和灌注液标志物谷胱甘肽S-转移酶(GST)(OR=1.62,95%CI 1.23~2.46)是DGF的独立危险因素。GST联合终末阻力相较于单独应用终末阻力显著提高预测DGF的能力(P=0.023)4


图2. LifePort灌注液生物标志物提高灌注参数预测DGF的效能


LifePort能扩大供肾来源及其利用率,延长供肾保存时间


LifePort灌注保存不仅能够提供维持供肾细胞代谢的营养物质而减少缺血再灌注损伤,还能够在保存期间对供肾质量进行客观评估,为边缘供肾应用于移植提供理论依据及保障。Burdick等分析美国约翰霍普金斯医院60827例应用边缘供肾行肾移植术的临床资料,结果表明SCS组术后需要透析的比例比MP组高2.33倍,差距具有统计学意义(P<0.05) 1


此外,LifePort灌注可以延长供肾保存时间。国外报道证实应用LifePort灌注保存供肾的保存时间由原来的最长保存24h延长至41h。通过延长供肾保存时间,可使DCD器官捐献由原来的急诊手术,变为限期手术乃至择期手术,因此,手术医生将有足够的时间来挑选更适合的受者并做好充分的术前准备,以保证受者术后预后1


总结

     LifePort通过机械灌注能扩大供肾来源及其利用率,改善IRI,降低DGF发生率,延长供肾保存时间,并且能评估术前供肾质量和移植预后。此外,它还具有便于携带、易于操作、完全自动化的特点,在肾移植中具有较高的应用价值。


参考文献

1.刘佳, 李建军. LifePort保存供肾对心脏死亡器官捐献肾移植术的研究现状. 中南医学科学杂志, 2016, 44(2):228-231.

2. Tingle SJ,et al. Machine perfusion preservation versus static cold storage for deceased donor kidney transplantation.Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 15;3(3):CD011671.

3.叶啟发,等. LifePort阻力指数对肾移植术后移植肾功能延迟恢复预测的研究进展. 中华移植杂志, 2017, 11(3):188-191.

4.丁晨光,等. LifePort灌注液中生物标志物与尸体供体肾移植术后移植肾功能延迟恢复的相关性分析. 实用器官移植电子杂志, 2020(2):115-119.


扫码关注我们

微信号|Tx新方案