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机械灌注 vs 零点活检,谁更有利于预测移植后临床转归?

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前言

零点活检是移植常用的评估工具,但目前全球仍缺乏针对零点活检病变的前瞻性、多中心实验验证的评分系统,预测能力较差1


近十年来,低温机器灌注(HMP)在移植中应用越来越广泛。许多随机对照试验、系统综述、meta分析结果显示,与传统静态冷藏相比,低温机械灌注显著改善移植后结局,如降低移植物功能延迟恢复(DGF)发生率和提高移植物长期存活率2,3


图1.肾脏灌注运转箱


2021年最新发表在《新英格兰医学杂志》上的多中心、随机对照试验,纳入160例肝移植患者,随机分为机械灌注组和传统静态冷保存组(对照组)。主要终点是移植后6个月内非吻合口胆管狭窄的发生率。次要终点包括其他移植物相关并发症和一般并发症。


结果与传统静态冷保存供肝相比,机器灌注组显著降低移植后非吻合口胆管狭窄风险(机械灌注组6% vs 对照组18%,风险比,0.36;95%置信区间[CI],0.14-0.94;P=0.03)4。(图2)


图2. 移植后非吻合口胆管狭窄累积发生率


2019年Cochrane 关于肾移植中机械灌注与传统静态冷保存的系统评价,共纳入16项研究(2266例受试者)。


结果与传统静态冷保存相比,机械灌注显著降低移植物功能延迟恢复(DGF)风险(RR 0.77;95%CI 0.67-0.90;P = 0.00056)5

图3.低温机器灌注与传统静态冷保存的DGF风险比较

零点活检是肾移植术前无创性肾脏检查的重要补充,可发现活体供肾的潜在异常病理改变。但有关零点穿刺活检的文献结论不一致。


有些研究认为零点活检发现的组织学损害与移植物功能相关,但有些研究认为肾小球硬化与移植物失功没有关联。多数文献报道DGF与肾小球硬化的比例、组织学评分、间质纤维化和肾小管萎缩没有相关性


零点活检结果判断受取材方法、标本处理方法及病理医生经验等影响6。目前全球仍然缺乏多中心实验验证的评分系统,零点活检在预测术后供、受者肾功能中的价值仍需进一步探讨1

图4.不同活检评分术后肌酐趋势


与零点活检相比,低温机械灌注能更好地预测移植术后临床结局。研究纳入65例低温机械灌注患者(58例来自扩展标准供体,7例来自心脏死亡后捐献供体/ECMO供体),所有移植物均采用Karpinski组织学评分进行移植前活检评价。


结果显示,活检评分与PNF/DGF率(P =0.870)和术后肌酐趋势(P =0.796)不相关。低温机械灌注1h内肾脏达到灌注阻力(RR) 1.0的患者与未达到1.0的患者相比,原发性移植肾无功能(PNF)/DGF率显著降低(11% vs44%;P =0.033)和血清肌酐显著降低(1.79 mg/dL vs. 4.33 mg/dL;P =0.019)。因此,低温机械灌注RR变化趋势比活检评分更能预测移植后结局2

图5.低温机械灌注不同RR值的血清肌酐变化


结论


低温机械灌注比活检评分更能预测移植后临床结局。因此,在器官移植前评价时应考虑低温机械灌注(如肾脏RR的变化趋势)。


参考文献:

1.李平. 活体供肾零点活检的研究进展. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2016, 25(4):386-389.

2.Bissolati  M,et al.Renal Resistance Trend During Hypothermic Machine Perfusion Is More Predictive of Postoperative Outcome Than Biopsy Score: Preliminary Experience in 35 Consecutive Kidney Transplantations. Artif Organs . 2018;42(7):714-722.

3.Beule J D ,  Jochmans I . Kidney Perfusion as an Organ Quality Assessment Tool—Are We Counting Our Chickens Before They Have Hatched? J Clin Med . 2020;9(3):879.

4.van Rijn R, et al.Hypothermic Machine Perfusion in Liver Transplantation — A Randomized Trial. N Engl J Med. 2021;384(15):1391-1401.

5.Tingle S J , et al. Machine perfusion preservation versus static cold storage for deceased donor kidney transplantation. Cohrane Database of Systematic Reviews, 2019 ;3(3):CD011671.

6.Naesens M. Zero-Time Renal Transplant Biopsies: A Comprehensive Review. Transplantation. 2016 ;100(7):1425-39. 



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