器官移植领域近十年的重要研究成果之一是关于线粒体的研究,线粒体为细胞生命活动提供能量ATP、促进细胞信号产生、物质合成以及保持细胞电化学完整性,是器官移植成功的关键。
研究表明,线粒体氧化应激是移植器官缺血再灌注损伤的关键机制,主要包括自由基(ROS)的产生、线粒体还原型辅酶Ⅰ(NADH)水平升高、琥珀酸等代谢产物积聚、ATP水平下降、线粒体呼吸链无法正常维持电子转运等(图1)。
图1.缺血再灌注损伤时线粒体氧化应激
机械灌注中低温氧合机械灌注(HOPE)/低温双通道氧合机械灌注(D-HOPE)通过改善线粒体的氧合、提高ATP的水平、减少琥珀酸的积聚、减少ROS及炎症因子的产生等,是一种有效减轻器官移植缺血再损伤的方法。
HOPE通过改善线粒体呼吸链复合物I、II和IV酶的活性,诱导线粒体的代谢转换,减轻线粒体氧化应激,显著提高肝脏ATP的水平,降低NADH/NAD的比值,减少乳酸、琥珀酸、嘌呤衍生物等代谢产物水平1(图2)。许多研究也表明,HOPE可显著提高肾脏、心脏、肺等器官组织ATP的水平(图3)。
图2.HOPE改善线粒体的氧合
图3.HOPE提高多种器官ATP水平
关于HOPE的治疗时间,研究表明HOPE治疗≥2h,可显著提高ATP的水平、降低NADH的水平以及增加胆汁量(图4)。近十年的研究结果汇总也表明,HOPE治疗≥2h,可显著降低术后并发症、改善患者结局(图5)。
图4.HOPE治疗≥2h,显著提高ATP水平等