【研究人群】

入组标准：肾移植术后1年内患者，血浆BK病毒载量处于10⁴~10⁷c/mL或最近1次检测>10³ c/mL，且病毒载量检测持续阳性

排除标准：病毒载量>10⁷c/mL，和/或病毒载量>10³c/mL且持续4个月以上

试验队列1（n=10）：MAU868，1350mg，术后服用4周

试验队列2（n=10）：MAU868，术后负荷剂量6750mg服用1周，而后1350mg服用3周

MAU868作用机制：阻断BK病毒与细胞表面结合，防止BK病毒进入细胞感染扩散

【研究结果及结论】

结果：试验组较安慰剂组（n=8）术后血/尿的BK病毒载量出现迅速且持续的下降，各组间的不良事件发生率无明显差异。

结论：研究表明MAU868药物对降低肾移植受者BK病毒载量效果明显，且药物耐受性良好。术后使用负荷剂量不会提升疗效。

托珠单抗在慢性活动性抗体介导的排斥反应 (caAMR) 的应用: 通过监测供体来源细胞游离DNA（GcfDNA）和低剂量治疗方案来降低风险

【研究背景】caAMR是远期移植物失功最主要的原因。托珠单抗作为抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，被用于caAMR的治疗，但药物导致患者存在感染风险。该研究拟使用低剂量托珠单抗结合GcfDNA纵向监测，以减轻感染并发症风险。

【研究方案】回顾性分析了使用托珠单抗治疗caAMR的患者数据。每月1次静脉注射托珠单抗，剂量为4mg/kg，当患者存在低丙种球蛋白血症时补充IVIG。维持免疫治疗包括他克莫司、吗替麦考酚酯和泼尼松。除了常规随访检查外，增加了患者的免疫球蛋白和病毒panel监测。GcfDNA用于监测治疗反应，并判断是否需再次活检。

【研究结果】22例患者诊断为 caAMR，诊断时间为移植后中位17个月。托珠单抗治疗开始前的GcfDNA已经升高（中位值0.660），治疗后GcfDNA水平处于稳定（中位值0.685），22例中只有2例患者进行了再次活检。共5名患者发生不良事件，感染相关不良事件包括轻度CMV结肠炎（n=1）和带状疱疹（n=2）。

【研究结论】研究表明，4mg/kg剂量的托珠单抗在caAMR中治疗是安全且有效的。利用GcfDNA可监测疗效，并避免进行不必要的穿刺活检。

通过检测NK细胞和IFNG诱导转录高表达以鉴别肝移植中类ABMR状态

【研究背景】此前INTERLIVER研究对肝移植排斥反应相关的转录物进行了探索，未能找到类似于肾移植中DSA阳性的ABMR表型。而INTERCOMEX肾脏研究表明，经分子诊断同时确认的ABMR患者中，近40%患者DSA检测阴性，但无论DSA是否阳性，其NK细胞和IFNG诱导的转录表达没有差异。

【研究方法】使用微阵列技术对肝移植样本进行全基因组基因表达分析。采用PCA和UMAP算法进行数据分析，最终生成4个原型聚类组。其中无排斥组416例，TCMR组125例，类ABMR组98例，近期损伤且无排斥（RI）组126例。

【研究结果】

1、与TCMR相关的转录物在效应T细胞和活化的巨噬细胞中表达。与类ABMR相关的转录物几乎只在NK细胞中表达。IFNG诱导转录物在两组中均存在。RI相关的转录物反映了实质损伤和相关炎症。

2、对157例活检样本进行了同步DSA检测，其中76例DSA阳性，类ABMR组中的DSA未明显增加。

3、TCMR组评分与T细胞负荷和生化异常（如低白蛋白、高胆红素、ALP、ALT、AST）密切相关。类ABMR组评分与NK细胞相关，而与DSA或生化异常无关。

4、少数移植失败案例主要发生在TCMR组中，类ABMR组未见。

【研究结论】

1、一些肝移植患者术后会发展为临床无症状而类似于ABMR的状态，目前其意义不明

2、类ABMR状态以NK细胞和IFNG诱导转录为特征，实质损伤较小，类似于肾脏早期ABMR，但DSA是否阳性并不一致(可能与肝脏吸收有关)

3、这些变化在心脏和肾脏移植中会导致器官出现萎缩-纤维化，在肝脏中需进一步研究。

移植前使用免疫检查点抑制剂：来自多中心研究的意向性治疗（ITT）队列结果

【研究方案】接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肝癌患者共80例，其中43例在诊断时符合米兰标准，37例患者超出米兰标准。患者分组见下图（MC：米兰标准，DS：降期治疗）

【研究结果】肝移植术后排斥反应发生率为16.6%，其中重度排斥反应2例，1例移植物丢失，再次移植成功；轻度排斥反应3例，继发于低免疫抑制。移植前ICI疗程<3个月与排斥反应增加相关(p=0.04)。ITT队列中，患者诊断HCC后3年的生存率为69%；符合米兰标准的患者移植术后1年的存活率为94.1%，超出米兰标准的患者移植术后1年的存活率为87.5%（p=0.55）。

【研究结论】首个多中心研究证实，肝癌患者术前接受ICI治疗可获得更好的预后，且安全性良好，后续需进行进一步的相关临床实践。

乐特莫韦(LET) vs缬更昔洛韦(VGCV) 预防成人肾移植受者术后巨细胞病毒(CMV)：一项关键的随机3期试验结果

【研究方案】比较LET与VGCV在预防高风险肾移植受者（D+/R-）患CMV病中的作用。研究分组：LET 组（n=289）：LET + 阿昔洛韦治疗；VGCV 组（n=297）：VGCV治疗，两组均治疗28周，随访52周。具体研究方案见下图。

【研究结果】随访52周，LET在 CMV病预防方面不劣于VGCV（LET组vs VGCV组：10.4% vs 11.8%），LET组中存在CMV血症患者比例较低（LET组vs VGCV组：31.8% vs 37.7%）。LET组中性粒细胞减少/白细胞减少的发病率更低（26.0% vs 64.0%，p<0.0001）。LET组因不良事件而停止治疗的发生率为4.1%，VGCV组为13.5%。

【研究结论】在CMV D+/R-的肾移植患者术后疾病预后方面，LET效果不劣于VGCV。中性粒细胞减少/白细胞减少是导致CMV预防中断的最常见不良事件。