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星辰Starlight | OPO高端创新论坛第二期线上研讨会:关于机械灌注的前沿资讯分享

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前言

近日,由上海健耕医药和IShareForLife智享学术社区举办的“星辰OPO高端创新论坛第二期”已成功在线上举办。据直播后台统计,2小时的累计观看量有将近1500+,突破新高!


本次线上研讨会邀请中华医学会器官移植分会候任主任委员薛武军教授担任大会主席,山西省人体器官获取与分配服务中心江文诗教授担任主持工作,华中科技大学同济医学院附属同济医院陈忠华教授,武汉大学中南医院王彦峰教授,四川大学华西医院林涛教授以及西安交通大学第一附属医院肾移植科郑瑾教授担任讲者分享机械灌注的前沿资讯。



开场致辞

薛武军教授在致辞时表示低温机械灌注(HMP)仍是现在国内用得比较普遍的器官保存形式。在应用的过程中,发现了很多对临床有益的地方,也有很多仍需要进行探讨和创新的一些技术,其中包括对感染的防控,以及对早期移植物功能延迟恢复(DGF)的影响和防控,更重要的是获取器官以后的保存形式。


学术研讨


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华中科技大学同济医学院附属同济医院陈忠华教授分享了《智能机械灌注在器官组织复苏中的突破性进展》。主要引用美国耶鲁大学医学院神经生物学家内纳德·塞斯坦团队在顶刊《自然》上分别于2019年和2022年发布的两篇研究,重点探讨其“复活”实验及结果所引发的广泛关注与讨论,以及未来是否可以借鉴“杂交“设备来改良器官保存、延长保存时间、减少缺血、提高器官质量。


OrganEx 技术和实验工作流程概述


新设备具有人工智能,如压力、代谢感应器等。保存液是由多种化合物混合而成,包括猪血、人工血红蛋白等。


OrganEx灌注后细胞受到的破坏更少,出血和组织肿胀的情况也比较少,能实现灌注效率的最大化。陈忠华教授特别指出 “死亡是意识能力和所有脑干功能的永久丧失,永久性是指无法自发恢复且无法通过干预恢复的功能丧失。”脑死亡是不可逆的,器官不可以恢复,但是细胞可以恢复。因此在上述的两篇研究里,只有猪的所有器官中的细胞功能通过灌注都得到了更好修复。


总体而言,陈忠华教授所讲的内容都是具有革命性和引领性的,亦是代表未来发展方向性的。他介绍了几篇关键性的文章,对于四个领域死亡标准、器官捐献、急救医学和器官保护都是有帮助。


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供体来源感染(DDI)是器官捐献(DCD)时代面临的重要挑战,供体短缺导致临床大量使用边缘供体(ECD),这其中包括存在感染的供体,是否可以通过低温机械灌注(HMP)加入抗生素(AB)的方式来预防DDI的发生,从而扩大供体池?



武汉大学中南医院的王彦峰教授带来了《机械灌注联合抗生素预防DDI》的主题分享。



研究采用了大鼠模型,大鼠供体分别感染大肠杆菌或耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP),探讨低温机械灌注(HMP)、常温机械灌注(NMP)或静态冷藏(SCS)联合抗生素(AB)是否能消灭供体细菌感染。


SCS组在感染供体移植前给予AB治疗,HMP、NMP组联合AB灌注3小时。分别使用头孢哌酮-舒巴坦和替加环素治疗大肠杆菌及CRKP。



通过观察移植后大鼠的体重变化(如上图所示)及其他实验数据,可以证实受体SCS+AB是死于供体来源严重的感染,而机械灌注联合抗生素是降低DDI的有效手段。SCS+AB组的大鼠体重在移植后4天下降了10%,而HMP+AB组的大鼠体重没有下降反而有增加。


主要原因是在SCS+AB组供肾来源的受体状态差(腹腔里有严重广泛的感染和吻合口出血),在一周内悉数死亡。


研究结果显示在机械灌注液中加入足量的抗生素不仅可以杀灭供体器官里的细菌,扩大供体池,还突破了在体抗生素的使用限制,利用体外灌注平台去克服有些抗生素在体内的浓度不足,改善肾移植的预后。


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供肾的解剖异常是比较常见的,多达38%的供肾存在多支肾动脉。相对单支肾动脉而言,多支动脉需逐一灌注,可能会延长供肾的热缺血时间,更为重要的是如果动脉比较细小,可能会增加内膜损伤的风险。


对于这样的动脉应该怎么用LifePort设备进行机械灌注?四川大学华西医院林涛教授分享了《LifePort逆行灌注对肾移植早期结局的影响》



林涛教授所在的四川大学华西医院开展了与LifePort逆行灌注相关的研究。该前瞻性随机对照实验纳入了2020年1月1日至2021年9月30日期间公民逝世后捐献的供者(n=54)及受者(n=108),随机分为顺行(n=54)和逆行(n=54)灌注组。



结果显示使用LifePort逆行灌注的死亡供肾移植后有更低的DGF发生率,短期和长期移植肾功能与顺行灌注相似,使用LifePort进行逆行灌注是一种安全、有效的器官保存策略,尤其是对于多支动脉供肾而言。目前推测之所以逆行灌注的结果比顺行灌注要好,是与更好的血栓清除有关。


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中国在全球的器官捐献排名第四,器官短缺仍是我国器官移植的一个主要问题,增加供体库的来源包括纳入扩大标准供者(ECD)和循环死亡后供者(DCD)的移植物。


如何评估供肾质量成为了临床关注的重点。西安交通大学第一附属医院肾移植科郑瑾教授分享了《机械灌注结合病理结果对供肾质量的评估》



郑瑾教授所在的团队进行了一项回顾性研究,共纳入了1388例DD肾移植,分析供者临床评分、供肾病理评分和HMP参数的相关性。



结果显示供体临床评分、组织病理学评分与HMP参数之间存在相关性且能有效评价供肾质量,三者可相互补充,不可替代。将供肾评分、组织病理学评分与HMP参数结合,可以提高预测DGF的灵敏度和特异度。经内外部临床数据验证,供肾质量评估模型科学性强,区分度良好,具有很好的临床应用价值。



总结发言

薛武军教授在总结发言中表示这四篇学术报告都是具有创新性的,但是这个创新性都是建立在临床实际工作需要的基础上创新。高端论坛不仅能解决临床的实际问题,更重要的是能促进我国捐献工作的发展,能促进临床技术水平和移植质量的提高。


善于打破传统,要有创新技术。


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