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前言
GcfDNA作为一种无创检测项目，在移植患者术后随访中具有重要作用。
多项研究表明GcfDNA不仅能够早期预警排斥反应的发生，还具有评估排斥反应治疗疗效、区分排斥反应类型等作用。
现将2022年TTS会议中GcfDNA相关汇报进行总结。
GcfDNA预测患者术后发生排斥反应
Mantios等人[1]纳入了32例因各种原因进行术后肾活检的患者，在活检时和治疗4周后测定GcfDNA。
AR组与未发生排异反应组患者的中位GcfDNA存在明显差异，分别为0.94%和0.24%；且ABMR和TCMR组患者的GcfDNA中位水平亦存在显著差异(13% vs 0.52%)。当切点设置在0.5%时，GcfDNA诊断AR的灵敏度为73.7%，特异度92.3%（图1）。
图1.GcfDNA和血肌酐对活检证实的AR的诊断性能
Alejandra等人[2] 对3年间共695名患者的3157次GcfDNA检测进行了回顾性研究。结果提示再移植、高敏患者、早期再手术患者的术后1月GcfDNA水平较高。术后1月活检阴性和阳性的移植患者GcfDNA（%）分别为（0.49±0.4）和（1.5±1.8）。
平均随访14个月显示，患者术后1月GcfDNA >1.0%时，随后的AR发生率为27%；患者术后1月GcfDNA≥2.0%，AR发生率升至50%。
该研究结果提示，术后1月GcfDNA＞1%的患者存在更大的AR发生风险，需对这部分患者进行更加密切的临床随访。
GcfDNA预测患者术后发生排斥反应
Gohh等人[3]通过活检确认42例患者存在AR，同时进行了GcfDNA检测。随后对患者进行治疗，并随访60-150天。
结果提示治疗后GcfDNA水平出现明显降低，由1.11%降至0.35%，而同期eGFR并无明显变化（图2a）。单独分析ABMR/混合排斥反应及TCMR亚组时，上述结论依然成立(图2b-c)。
图2a-c：AR患者治疗前后GcfDNA和eGFR的变化情况
GcfDNA预测移植术后不良事件的发生
David等人[4]分析了1296例患者（KOAR研究）术后100天内的GcfDNA检测结果，并评估从术后100天开始患者的不良事件发生情况。
不良事件包括活检证实排斥反应、出现dnDSA及再次透析。该研究中共51例患者在术后100天内出现GcfDNA≥1.0%，这些患者术后1年内发生复合/单一不良事件的风险均明显升高(图3)。
图3：术后1年内排斥反应、dnDSA及再次透析的发生率（AS，allosure）
该研究还发现，在纳入供体类型、受体年龄、受体致敏情况和DGF的多变量Cox比例风险模型中，只有术后100天GcfDNA升高≥1.0%可作为综合不良事件的预测因子，HR 2.99 (95% CI: 1.59 -5.61, p < 0.005)(表1)。
表1：术后1年发生综合不良事件的危险因素
Bogdan等人[5]纳入了2年内在华盛顿大学接受了GcfDNA检测的肾移植患者共171例，随访至少12个月。将GcfDNA升高定义为水平≥0.5%。
结果提示与GcfDNA未升高的患者相比，GcfDNA升高的患者eGFR下降更快（每月eGFR绝对值下降：0.21 vs -0.03 ml/min，GFR下降百分比8.7% vs -1.14%，p=0.09)(图4)。
此外，与DSA阴性或阳性且GcfDNA正常的患者相比，DSA阳性伴GcfDNA升高的患者eGFR下降百分比更大。在多变量logistic回归分析中，GcfDNA水平升高与eGFR百分比下降独立相关(OR0.96，95%CI 0.93-1.00，p = 0.05)。
图4：不同GcfDNA水平组间患者eGFR的下降情况
