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GcfDNA——预测和鉴别排斥反应的新型生物标志物

前言

  我国器官捐献与移植数量已位居全球第二,移植排斥反应是术后常见的并发症。目前活检和血肌酐是鉴别术后排斥反应的常用检测方法。

 

虽然活检被认为是诊断的“金标准”,但其费用高、有创伤性且伴有并发症、可重复性差限制了其在临床上的应用。而血肌酐鉴别排斥反应的灵敏度和特异性较低1

 

移植物/供体来源的游离DNA(GcfDNA)是器官移植术后受者循环体液中来自于凋亡或坏死供体细胞的游离DNA,可以早期预测排斥反应,且鉴别术后排斥反应敏感度和特异度较高,并避免不必要的活检,是移植术后预测及鉴别排斥反应较好的新型生物标志物2

 

 

近年来,关于GcfDNA在肾脏移植术后预测及鉴别术后排斥反应的循证证据较多。

 

Gielis等一项多中心、前瞻性、观察性研究,纳入107例成年肾移植患者,结果显示GcfDNA高于阈值0.88%与急性排斥反应(AR)、急性肾盂肾炎、急性肾小管坏死显著相关(P=0.017,P=0.032,P=0.011,图1)3

图1.GcfDNA与AR等的相关性

 另一篇多中心、前瞻性、观察性研究,纳入102例肾移植患者,研究结果显示GcfDNA可区分排斥与非排斥反应、ABMR与非ABMR,相较于血肌酐性能更优(P<0.001 vs P=0.23,P<0.001 vs P=0.41,图2,3)4

图2.GcfDNA和血肌酐区分排斥和无排斥反应

图3.GcfDNA和血肌酐区分ABMR和非ABMR

  Oellerich等一项单中心、前瞻性、观察性研究,纳入189例成年肾移植患者,结果显示经活检证实的AR中GcfDNA水平显著高于稳定期无排斥反应患者(P<0.0001,图4)。

 

  GcfDNA区分AR与稳定期无排斥反应的ROC曲线显示具有显著性意义(P=0.022,图5),鉴别准确性能更好(AUC=0.83)5

图4.肾移植术后GcfDNA水平的比较

图5.GcfDNA鉴别AR的ROC曲线图

 

总结

 GcfDNA作为新型的无创性生物标志物,在排斥反应患者中早期可出现显著升高,且鉴别的敏感度和特异度较高,可用于早期预测及鉴别移植排斥反应。目前我司健耕医药也开展了GcfDNA动态监测项目,有兴趣的专家欢迎留言或者联系我们团队,我们会及时回复。

 

参考文献:

1.Di W, et al. Use of graft-derived cell-free DNA as a novel biomarker to predict allograft function after kidney transplantation. Int J Urol. 2021;28(10):1019-1025.

2.Oellerich et al. Liquid biopsies: donor-derived cell-free DNA for the detection of kidney allograft injury. Nat Rev Nephrol . 2021;17(9):591-603.

3.Gielis et al.The use of plasma donor-derived, cell-free DNA to monitor acute rejection after kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(4):714-721.

4. Bloom R D , et al. Cell-Free DNA and Active Rejection in Kidney Allografts. J Am Soc Nephrol. 2017;28(7):2221-2232.

5. Oellerich et al.Absolute quantification of donor‐derived cell‐free DNA as a marker of rejection and graft injury in kidney transplantation: Results from a prospective observational study. Am J Transplant . 2019;19(11):3087-3099.